Albiglutide ed esiti cardiovascolari nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattie cardiovascolari: studio Harmony Outcomes
Gli agonisti del recettore di GLP-1 ( glucagon-like peptide 1 ) differiscono nella struttura chimica, nella durata dell'azione e nei loro effetti sugli esiti clinici.
Gli effetti cardiovascolari di Albiglutide ( Eperzan ) una volta alla settimana nel diabete di tipo 2 sono sconosciuti.
Sono state determinate la sicurezza e l'efficacia di Albiglutide nella prevenzione di morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus.
Lo studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo Harmony Outcomes è stato condotto in 610 centri in 28 Paesi.
I pazienti di età pari o superiore a 40 anni con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare sono stati assegnati casualmente a gruppi che hanno ricevuto una iniezione sottocutanea di Albiglutide ( 30-50 mg, sulla base della risposta glicemica e tollerabilità ) oppure placebo una volta alla settimana, in aggiunta alle cure standard.
Si è ipotizzato che Albiglutide sia non inferiore al placebo per l'esito primario della prima occorrenza di morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus, valutata nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
Se la non-inferiorità fosse stata confermata per un hazard ratio inferiore a 1.30, sarebbe stato eseguito un test chiuso per la superiorità.
Sono stati arruolati 9.463 partecipanti e sono stati randomizzati ai gruppi: 4.731 pazienti sono stati assegnati a ricevere Albiglutide e 4.732 pazienti a ricevere placebo.
Nel 2017, è stato determinato che erano stati accumulati 611 endpoint primari e un follow-up medio di almeno 1.5 anni, e i partecipanti sono ritornati per una visita finale e l'interruzione del trattamento di studio.
Questi 9.463 pazienti, la popolazione ITT, sono stati valutati per una durata mediana di 1.6 anni e per l'esito primario.
L'esito primario composito si è verificato in 338 su 4.731 pazienti ( 7% ) con un tasso di incidenza di 4.6 eventi per 100 anni-persona nel gruppo Albiglutide e in 428 su 4.732 pazienti ( 9% ) con un tasso di incidenza di 5.9 eventi per 100 anni-persona nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.78 ), indicando che Albiglutide era superiore al placebo ( P minore di 0.0001 per la non-inferiorità; P=0.0006 per la superiorità ).
L'incidenza di pancreatite acuta ( 10 pazienti nel gruppo Albiglutide e 7 pazienti nel gruppo placebo ), cancro del pancreas ( 6 pazienti nel gruppo Albiglutide e 5 pazienti nel gruppo placebo ), carcinoma midollare della tiroide ( 0 pazienti in entrambi i gruppi ) e altri eventi avversi gravi non differiva tra i due gruppi.
Ci sono stati 3 decessi ( inferiore a 1% ) nel gruppo placebo che sono stati valutati correlati al trattamento e 2 decessi ( inferiore a 1% ) nel gruppo Albiglutide.
Nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare, Albiglutide è risultato superiore al placebo rispetto ai principali eventi cardiovascolari avversi.
Gli agonisti del recettore GLP-1 dovrebbero quindi essere considerati parte di una strategia globale per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti con diabete di tipo 2. ( Xagena2018 )
Hernandez AF et al, Lancet 2018; 392: 1519-1529
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